美國羅克維爾和中國蘇州2024年3月7日 /美通社/ -- 信達生物製藥集團(香港聯交所股票代碼:01801),一家致力於研發、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領域創新藥物的生物製藥公司,在第39屆亞太眼科學會(APAO)年會和第21屆國際內分泌學大會(ICE)以口頭報告的形式公佈了IBI311(抗IGF-1R單抗)的兩項臨床研究結果,分別為IBI311在健康受試者中的I期臨床研究和在甲狀腺眼病患者中的II期臨床研究數據。
IBI311(抗IGF-1R單克隆抗體)在中國健康受試者的I期研究
摘要編號:200683
在第39屆亞太眼科學會年會的口頭報告基於一項單次給藥劑量爬坡的I期臨床研究(NCT05480597),旨在評估在中國健康受試者中單次靜脈輸注IBI311的安全性和耐受性。研究的主要終點為安全性指標,次要終點包括藥物代謝動力學(PK)參數和免疫原性結果。研究結果顯示,IBI311安全性與耐受性良好,最常見的治療期不良事件均為1級或2級,一過性,絕大多數未經治療即自行緩解。研究期間,IBI311各劑量組抗藥抗體均檢測為陰性。提示健康受試者接受不同劑量下單次靜脈注射IBI311的安全性和耐受性良好,且PK特徵支持後續臨床開發的劑量選擇。
IBI311治療甲狀腺眼病(TED)的II期研究
摘要編號:#792
在第21屆國際內分泌學大會的口頭報告基於一項在中重度活動性TED受試者中開展的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的II期臨床研究(NCT05795621),旨在評估IBI311治療TED的療效和安全性。共33例合格受試者按2:1的比例隨機分配並接受靜脈注射的IBI311組或安慰劑組。研究主要終點為第12周時,研究眼的眼球突出應答率(定義為,研究眼眼球突出較基線減少≥ 2 mm,且不伴有對側眼眼球突出增加≥ 2 mm的受試者百分比)。在12周後,所有受試者將繼續接受IBI311治療,持續至第21周。研究結果顯示:
- 主要終點達成:第12周時,IBI311組研究眼的眼球突出應答率顯著高於安慰劑組(59.1% vs 18.2%, OR=11.55, P= 0.0309),差異具有顯著的統計學意義和臨床意義。
- 繼續治療並隨訪至第24周,IBI311治療組的眼球突出度應答率可達72.7%,突眼較基線改善3.37mm,並觀察到88.2%受試者符合復視應答(即復視改善≥1級)。
- 安全性:總體安全性良好,絕大多數AE為輕度或中度,IBI311組無導致藥物停用/暫停的治療期不良事件。
以上結果提示:IBI311治療12周即可顯著地改善TED患者的突眼度,繼續治療可以帶來突眼度進一步的改善以及復視改善等臨床獲益,並展現了良好的安全性。
IBI311系列臨床研究的主要研究者,中國工程院院士,上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院眼科范先群教授表示:「甲狀腺眼病是成年人最常見的眼眶病之一,是與甲狀腺疾病密切相關的一種器官特異性自身免疫性疾病,嚴重影響患者的視功能和外觀。當前國內尚無用於治療甲狀腺眼病的靶向藥物獲批,治療手段有限。IBI311是目前TED治療領域中藥物研發進展最快的候選藥物,作為IBI311系列研究的主要研究者,我非常高興地看到IBI311在TED中的進展在眼科學和內分泌學學術大會上口頭報告,這是學術界對中國研究的認可。目前IBI311 的III期臨床試驗已經完成,主要終點順利達成。IBI311除了顯著改善眼球突出,還在臨床活動度、眼眶組織炎症改善等方面有非常積極的表現。我也祝願早日申報上市,盡快進入臨床,為中國TED患者減輕痛苦。」
信達生物製藥集團臨床開發副總裁錢鐳博士表示:「我們很高興能夠在亞太眼科學會(APAO)大會和國際內分泌大會(ICE)上口頭報告信達生物IBI311在甲狀腺眼病的臨床研發進展,這是信達與學術界深入合作產生的又一碩果,也是國際眼科和內分泌學術界對信達IBI311在甲狀腺眼病治療領域進展的共同認可。我們期待IBI311可以盡快獲批上市,突破甲狀腺眼病臨床用藥的制約,並將不斷努力,滿足老百姓對於幸福生活的美好追求,服務更多病患。」
關於甲狀腺眼病(TED)
TED是一種累及眼部組織的自身免疫性疾病,通常伴發於毒性瀰漫性甲狀腺腫(Graves病,GD),是成人中最常見的眼眶相關疾病。TED可見於大約25~50%的GD患者,也可見於其他甲狀腺疾病,甚至甲狀腺功能正常者[1]。
TED的年發病率預估為16/100,000人(女性)和2.9/100,000人(男性)[2],患病率為0.1-0.3%[3] 。按照疾病嚴重程度,可分為輕度、中重度和極重度。雖然TED更常發生於女性,但重度病例更常發生於男性。TED最常見於30~50歲的患者,嚴重TED病例更常發生於50歲以上的患者[4]。目前,TED的發病機制尚不完全清楚,但多項研究表明,存在於肌纖維、眼眶纖維結締組織間隙中的OFs是導致TED眼眶軟組織增生的關鍵因素[5]。
TED的自然病程分為活動期和非活動期[6]。最常見的症狀是眼干、眼部異物感、畏光、流淚、復視和眼後壓迫感,而典型的體征包括眼球突出、上眼瞼退縮、眼瞼水腫、眶周組織和球結膜水腫。TED通常為輕度到中重度,約3~5%的TED患者會發展至極重度,表現為威脅視力的角膜潰瘍或壓迫性視神經病變等[7]。除了可能影響外觀和視功能,TED對患者的社交功能和生活質量產生極其嚴重的影響。
目前,中重度活動性TED的一線治療方案為糖皮質激素靜脈衝擊治療,存在突眼改善不理想以及激素相關的全身副作用等問題,仍存在較大的未滿足的臨床需求。二線治療包括再次激素衝擊或聯合眼眶放療或其他免疫調節劑。替妥尤單抗(Teprotumumab)、托珠單抗(TociIizumab)和利妥昔單抗(Rituximab)等生物制劑也被EUGOGO 指南[8]和中國甲狀腺眼病臨床診斷和治療指南(2022年)[9]和美國甲狀腺學會和歐洲甲狀腺學會的甲狀腺眼病共識[10]推薦為中重度活動性TED的二線治療方案。尤其是對於合併顯著突眼的TED,靶向IGF-1R的替妥尤單抗可作為首選。
關於IBI311
IBI311是信達生物研發的重組抗胰島素樣生長因子1受體(IGF-1R)抗體,用於治療TED。IGF-1R是一種跨膜酪氨酸激酶受體,在發育、代謝及免疫調節中發揮作用,並在TED患者的OFs、B細胞、T細胞中過表達[11]。IBI311可阻斷IGF-1等相關配體或激動型抗體介導的IGF-1R信號通路激活,減少下游炎症因子的表達,從而抑制OFs活化導致的透明質酸和其他糖胺聚糖合成,減輕炎症反應;抑制OFs分化為脂肪細胞或肌成纖維細胞,進而減輕TED患者的疾病活動度,改善突眼、復視、眼部充血水腫等症狀和體征。
關於信達生物
「始於信,達於行」 ,開發出老百姓用得起的高質量生物藥,是信達生物的使命和目標。信達生物成立於2011年,致力於開發、生產和銷售腫瘤、代謝及心血管、自身免疫、眼科等重大疾病領域的創新藥物。公司已有10款產品獲得批准上市,同時還有3個品種在NMPA審評中,4個新藥分子進入III期或關鍵性臨床研究,另外還有19個新藥品種已進入臨床研究。公司與海內外藥企深入合作加速藥物創新,與禮來、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等國際合作方達成30多項戰略合作。
信達生物在不斷開發創新藥物、謀求自身發展的同時,始終心懷科學善念,堅守「以患者為中心」 ,心繫患者並關注患者家庭,積極履行社會責任。信達生物希望和大家一起努力,提高中國生物製藥產業的發展水平,以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好願望的追求。
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參考文獻:
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5. Ali F, Chorsiya A, Anjum V, Ali A. Teprotumumab (TEPEZZA): from the discovery and development of medicines to USFDA approval for active thyroid eye disease (TED) treatment. Int Ophthalmol. 2021;41(4):1549-1561. |
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8. Bartalena L, Kahaly GJ, Baldeschi L, et al. The 2021 European Group on Graves' orbitopathy (EUGOGO) clinical practice guidelines for the medical management of Graves' orbitopathy. Eur J Endocrinol. 2021;185(4):G43-G67. |
9. 中華醫學會眼科學分會眼整形眼眶病學組, 中華醫學會內分泌學分會甲狀腺學組. 中國甲狀腺相關眼病診斷和治療指南 (2022年).中華眼科雜誌. 2022;58(9). |
10. Burch HB, et al. Management of thyroid eye disease: a Consensus Statement by the American Thyroid Association and the European Thyroid Association. Eur Thyroid J. 2022;11(6):e220189. |
11. Douglas RS, Naik V, Hwang CJ, et al. B cells from patients with Graves' disease aberrantly express the IGF-1 receptor: implications for disease pathogenesis. J Immunol 2008;181:5768-5774. |
source: 信達生物
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