美國羅克維爾和中國蘇州2024年3月7日 /美通社/ -- 信達生物製藥集團（香港聯交所股票代碼：01801），一家致力於研發、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領域創新藥物的生物製藥公司，在第39屆亞太眼科學會（APAO）年會和第21屆國際內分泌學大會（ICE）以口頭報告的形式公佈了IBI311（抗IGF-1R單抗）的兩項臨床研究結果，分別為IBI311在健康受試者中的I期臨床研究和在甲狀腺眼病患者中的II期臨床研究數據。
IBI311（抗IGF-1R單克隆抗體）在中國健康受試者的I期研究
摘要編號：200683
在第39屆亞太眼科學會年會的口頭報告基於一項單次給藥劑量爬坡的I期臨床研究（NCT05480597），旨在評估在中國健康受試者中單次靜脈輸注IBI311的安全性和耐受性。研究的主要終點為安全性指標，次要終點包括藥物代謝動力學（PK）參數和免疫原性結果。研究結果顯示，IBI311安全性與耐受性良好，最常見的治療期不良事件均為1級或2級，一過性，絕大多數未經治療即自行緩解。研究期間，IBI311各劑量組抗藥抗體均檢測為陰性。提示健康受試者接受不同劑量下單次靜脈注射IBI311的安全性和耐受性良好，且PK特徵支持後續臨床開發的劑量選擇。
IBI311治療甲狀腺眼病（TED）的II期研究
摘要編號：#792
在第21屆國際內分泌學大會的口頭報告基於一項在中重度活動性TED受試者中開展的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的II期臨床研究（NCT05795621），旨在評估IBI311治療TED的療效和安全性。共33例合格受試者按2：1的比例隨機分配並接受靜脈注射的IBI311組或安慰劑組。研究主要終點為第12周時，研究眼的眼球突出應答率（定義為，研究眼眼球突出較基線減少≥ 2 mm，且不伴有對側眼眼球突出增加≥ 2 mm的受試者百分比）。在12周後，所有受試者將繼續接受IBI311治療，持續至第21周。研究結果顯示：
- 主要終點達成：第12周時，IBI311組研究眼的眼球突出應答率顯著高於安慰劑組（59.1% vs 18.2%, OR=11.55, P= 0.0309），差異具有顯著的統計學意義和臨床意義。
- 繼續治療並隨訪至第24周，IBI311治療組的眼球突出度應答率可達72.7%，突眼較基線改善3.37mm，並觀察到88.2%受試者符合復視應答（即復視改善≥1級）。
- 安全性：總體安全性良好，絕大多數AE為輕度或中度，IBI311組無導致藥物停用/暫停的治療期不良事件。
以上結果提示：IBI311治療12周即可顯著地改善TED患者的突眼度，繼續治療可以帶來突眼度進一步的改善以及復視改善等臨床獲益，並展現了良好的安全性。
IBI311系列臨床研究的主要研究者，中國工程院院士，上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院眼科范先群教授表示：「甲狀腺眼病是成年人最常見的眼眶病之一，是與甲狀腺疾病密切相關的一種器官特異性自身免疫性疾病，嚴重影響患者的視功能和外觀。當前國內尚無用於治療甲狀腺眼病的靶向藥物獲批，治療手段有限。IBI311是目前TED治療領域中藥物研發進展最快的候選藥物，作為IBI311系列研究的主要研究者，我非常高興地看到IBI311在TED中的進展在眼科學和內分泌學學術大會上口頭報告，這是學術界對中國研究的認可。目前IBI311 的III期臨床試驗已經完成，主要終點順利達成。IBI311除了顯著改善眼球突出，還在臨床活動度、眼眶組織炎症改善等方面有非常積極的表現。我也祝願早日申報上市，盡快進入臨床，為中國TED患者減輕痛苦。」
信達生物製藥集團臨床開發副總裁錢鐳博士表示：「我們很高興能夠在亞太眼科學會（APAO）大會和國際內分泌大會（ICE）上口頭報告信達生物IBI311在甲狀腺眼病的臨床研發進展，這是信達與學術界深入合作產生的又一碩果，也是國際眼科和內分泌學術界對信達IBI311在甲狀腺眼病治療領域進展的共同認可。我們期待IBI311可以盡快獲批上市，突破甲狀腺眼病臨床用藥的制約，並將不斷努力，滿足老百姓對於幸福生活的美好追求，服務更多病患。」
關於甲狀腺眼病（TED）
TED是一種累及眼部組織的自身免疫性疾病，通常伴發於毒性瀰漫性甲狀腺腫（Graves病，GD），是成人中最常見的眼眶相關疾病。TED可見於大約25~50%的GD患者，也可見於其他甲狀腺疾病，甚至甲狀腺功能正常者[1]。
TED的年發病率預估為16/100,000人（女性）和2.9/100,000人（男性）[2]，患病率為0.1-0.3%[3] 。按照疾病嚴重程度，可分為輕度、中重度和極重度。雖然TED更常發生於女性，但重度病例更常發生於男性。TED最常見於30~50歲的患者，嚴重TED病例更常發生於50歲以上的患者[4]。目前，TED的發病機制尚不完全清楚，但多項研究表明，存在於肌纖維、眼眶纖維結締組織間隙中的OFs是導致TED眼眶軟組織增生的關鍵因素[5]。
TED的自然病程分為活動期和非活動期[6]。最常見的症狀是眼干、眼部異物感、畏光、流淚、復視和眼後壓迫感，而典型的體征包括眼球突出、上眼瞼退縮、眼瞼水腫、眶周組織和球結膜水腫。TED通常為輕度到中重度，約3~5%的TED患者會發展至極重度，表現為威脅視力的角膜潰瘍或壓迫性視神經病變等[7]。除了可能影響外觀和視功能，TED對患者的社交功能和生活質量產生極其嚴重的影響。
目前，中重度活動性TED的一線治療方案為糖皮質激素靜脈衝擊治療，存在突眼改善不理想以及激素相關的全身副作用等問題，仍存在較大的未滿足的臨床需求。二線治療包括再次激素衝擊或聯合眼眶放療或其他免疫調節劑。替妥尤單抗（Teprotumumab）、托珠單抗（TociIizumab）和利妥昔單抗（Rituximab）等生物制劑也被EUGOGO 指南[8]和中國甲狀腺眼病臨床診斷和治療指南（2022年）[9]和美國甲狀腺學會和歐洲甲狀腺學會的甲狀腺眼病共識[10]推薦為中重度活動性TED的二線治療方案。尤其是對於合併顯著突眼的TED，靶向IGF-1R的替妥尤單抗可作為首選。
關於IBI311
IBI311是信達生物研發的重組抗胰島素樣生長因子1受體（IGF-1R）抗體，用於治療TED。IGF-1R是一種跨膜酪氨酸激酶受體，在發育、代謝及免疫調節中發揮作用，並在TED患者的OFs、B細胞、T細胞中過表達[11]。IBI311可阻斷IGF-1等相關配體或激動型抗體介導的IGF-1R信號通路激活，減少下游炎症因子的表達，從而抑制OFs活化導致的透明質酸和其他糖胺聚糖合成，減輕炎症反應；抑制OFs分化為脂肪細胞或肌成纖維細胞，進而減輕TED患者的疾病活動度，改善突眼、復視、眼部充血水腫等症狀和體征。
關於信達生物
「始於信，達於行」 ，開發出老百姓用得起的高質量生物藥，是信達生物的使命和目標。信達生物成立於2011年，致力於開發、生產和銷售腫瘤、代謝及心血管、自身免疫、眼科等重大疾病領域的創新藥物。公司已有10款產品獲得批准上市，同時還有3個品種在NMPA審評中，4個新藥分子進入III期或關鍵性臨床研究，另外還有19個新藥品種已進入臨床研究。公司與海內外藥企深入合作加速藥物創新，與禮來、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等國際合作方達成30多項戰略合作。
信達生物在不斷開發創新藥物、謀求自身發展的同時，始終心懷科學善念，堅守「以患者為中心」 ，心繫患者並關注患者家庭，積極履行社會責任。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物製藥產業的發展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好願望的追求。
詳情請訪問公司網站：www.innoventbio.com或公司領英賬號www.linkedin.com/company/innovent-biologics/。
聲明：信達不推薦任何未獲批的藥品/適應症使用。
前瞻性聲明
本新聞稿所發佈的信息中可能會包含某些前瞻性表述。這些表述本質上具有相當風險和不確定性。在使用「預期」、「相信」、「預測」、「期望」、「打算」及其他類似詞語進行表述時，凡與本公司有關的，目的均是要指明其屬前瞻性表述。本公司並無義務不斷地更新這些預測性陳述。
這些前瞻性表述乃基於本公司管理層在做出表述時對未來事務的現有看法、假設、期望、估計、預測和理解。這些表述並非對未來發展的保證，會受到風險、不確性及其他因素的影響，有些乃超出本公司的控制範圍，難以預計。因此，受我們的業務、競爭環境、政治、經濟、法律和社會情況的未來變化及發展的影響，實際結果可能會與前瞻性表述所含資料有較大差別。
參考文獻：
1. Li Z, Cestari D M, Fortin E. Thyroid eye disease: what is new to know? Curr Opin Ophthalmol. 2018;29(6):528-534. |
2. Bartley G. The epidemiological characteristics and clinical course of ophthalmology associated with autoimmune thyroid disease in Olmsted Country, Minnesota. Trans Am Ophthalmol Soc 1994;92:477-588. |
3. Hiromatsu Y, Eguchi H, Tani J, Kasaoka M, Teshima Y. Graves' ophthalmopathy: epidemiology and natural history. Intern Med. 2014;53(5):353-60. |
4. Edsel I. Thyroid Associated Orbitopathy. Retrieved June 7, 2011, from Medscape Reference: http://emedicine.medscape.com/article/1218444-overview#a1 |
5. Ali F, Chorsiya A, Anjum V, Ali A. Teprotumumab (TEPEZZA): from the discovery and development of medicines to USFDA approval for active thyroid eye disease (TED) treatment. Int Ophthalmol. 2021;41(4):1549-1561. |
6. Dolman P J. Evaluating Graves' orbitopathy. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab.2012;26(3):229-248. |
7. Bahn R S. Graves' ophthalmopathy. N Engl J Med. 2010;362(8):726-738. |
8. Bartalena L, Kahaly GJ, Baldeschi L, et al. The 2021 European Group on Graves' orbitopathy (EUGOGO) clinical practice guidelines for the medical management of Graves' orbitopathy. Eur J Endocrinol. 2021;185(4):G43-G67. |
9. 中華醫學會眼科學分會眼整形眼眶病學組, 中華醫學會內分泌學分會甲狀腺學組. 中國甲狀腺相關眼病診斷和治療指南 （2022年）.中華眼科雜誌. 2022;58(9). |
10. Burch HB, et al. Management of thyroid eye disease: a Consensus Statement by the American Thyroid Association and the European Thyroid Association. Eur Thyroid J. 2022;11(6):e220189. |
11. Douglas RS, Naik V, Hwang CJ, et al. B cells from patients with Graves' disease aberrantly express the IGF-1 receptor: implications for disease pathogenesis. J Immunol 2008;181:5768-5774. |
source: 信達生物
【你點睇？】以伊衝突升級，北韓派兵增援俄羅斯，你會否擔心世界發生大規模戰爭？► 立即投票
